Roche y Alnylam avanzan con zilebesirán hacia un ensayo de fase III para la hipertensión

"Esta decisión se basa en el programa Fase II KARDIA, que incluye los estudios KARDIA-1, KARDIA-2 y el más reciente KARDIA-3, en los que se han evaluado la eficacia y seguridad de zilebesiran en pacientes con hipertensión no controlada y alto riesgo cardiovascular, tratados con entre dos y cuatro antihipertensivos estándar. En concreto, el objetivo de KARDIA-3 ha sido definir la población de pacientes que será investigada en el ensayo Fase III", según ha explicado la compañía en un comunicado.

El estudio KARDIA-3 ha demostrado que una única dosis de zilebesiran (300 mg cada seis meses a través de vía subcutánea) reduce de forma clínicamente relevante la presión arterial sistólica en consulta frente a placebo en el tercer mes (-5,0 mmHg; p=0,0431), con beneficios que se han mantenido hasta el sexto mes (-3,9 mmHg; IC 95%: [-8,5, 0,7]). Sin embargo, no se han observado beneficios adicionales con la dosis de 600 mg ni al tercer mes (-3,3 mmHg; p=0,1830), ni al sexto mes (-3,6 mmHg; IC 95%: [-8,2, 1,0]).

"KARDIA-3 no ha alcanzado el umbral predefinido de significación estadística debido al enfoque de pruebas estadísticas múltiples. Sin embargo, ha cumplido su objetivo principal: identificar a los pacientes que podrían beneficiarse de zilebesiran, además de mostrar un perfil de seguridad favorable y una reducción de la presión arterial clínicamente relevante ajustada por placebo", ha detallado la empresa.

Tal y como se ha observado en el estudio Fase II KARDIA-2 , los resultados de KARDIA-3 respaldan un beneficio sólido de combinar zilebesiran con un diurético, un antihipertensivo de uso habitual. En un análisis de pacientes que tomaban diuréticos y presentaban una presión arterial basal superior a 140 mmHg, la reducción ajustada frente a placebo fue de -9,2 mmHg (IC 95%: [-17,3, -1,2]) en el tercer mes y -8,3 mmHg (IC 95%: [-16,4, -0,2]) en el sexto mes. Tanto en la literatura como en la práctica clínica se ha establecido un precedente de reducción mejorada de la presión arterial derivada de este tipo de combinación.

"Zilebesiran tiene el potencial de convertirse en un tratamiento de referencia para muchos pacientes con hipertensión no controlada. Sus efectos en la reducción de la presión arterial y su administración semestral podrían disminuir el riesgo de complicaciones graves para la salud e, incluso, la muerte", ha señalado el doctor Levi Garraway, director médico y jefe de Desarrollo Global de Productos de Roche.

"El análisis detallado de nuestros ensayos clínicos Fase II ha respaldado la decisión de avanzar con zilebesiran hacia la Fase III. A pesar de las opciones terapéuticas actuales, hasta un 80% de las personas con hipertensión no logran un control adecuado de la presión arterial, lo que las expone a un mayor riesgo de eventos cardiovasculares. Esto expone la necesidad de contar con opciones adicionales de tratamiento", ha añadido.

Zilebesiran también ha mostrado un perfil de seguridad satisfactorio en pacientes con comorbilidades tratados con múltiples terapias de manera previa –más del 90% de los cuales recibían inhibidores de la ECA o bloqueadores de los receptores de angiotensina (ARA)–. Estos hallazgos refuerzan la confianza de zilebesiran en combinación con antihipertensivos estándar.

Como resultado, el ensayo Fase III ZENITH (ZilebEsiraN CardIovascular OuTcome Study in Hypertension) ha sido presentado a organismos reguladores de todo el mundo y se espera que comience antes de que finalice 2025. ZENITH será un ensayo clínico de eventos cardiovasculares con la participación de aproximadamente 11.000 pacientes, en el que se evaluará zilebesiran (300 mg) administrado cada seis meses frente a placebo, en personas con hipertensión no controlada y enfermedad cardiovascular establecida o alto riesgo cardiovascular, tratadas con al menos dos antihipertensivos, uno de ellos un diurético.